2019年7月5日上午，应我校生科院殷平教授邀请，清华大学龚德顺博士做客生科院分子生物学前沿论坛，于作物遗传改良国家重点实验室C407会议室带来了题为“Modulation of Cardiac Ryanodine Receptor 2 by Various Key Modulators”的报告，蛋白质科学研究团队全员参加此次报告会。

Ryanodine Receptor 2（RyR2）位于真核生物心肌细胞的肌浆网上,它在心肌兴奋收缩偶联中起着至关重要的作用—肌浆网中的Ca^{2 +}通过RyR2通道的释放引起心脏的收缩，RyR2释放Ca^{2 +}的多少决定心肌收缩的强弱 ,而其活性受许多内源性及外源性因素的调节。Ranodine受体是目前已知最大的离子通道，有众多信号转导蛋白特异结合位点 ,这些结合位点位于通道的胞浆部分,包括激酶、磷酸酶及锚定蛋白等。RyR2是一个分子量大于2兆道尔顿的同源四聚体 ,每一个亚单位都含有FKBP12 、PKA催化及调节亚单位、mAKAP、 PP1 (Phosphatases 1 ) 、PP2A(Phosphatases 2A) ，它们均紧密地结合在通道的胞浆内部分。由于RyR2分子量过大无法外源重组表达，龚德顺博士带领其团队以含RyR2量高的猪心为原料进行内源提取。选择与RyR2有强相互作用的FKBP12.6蛋白带GST标签挂柱后纯化RyR2，经过长期的攻关克难并最终以单颗粒冷冻电镜的方法测定八种不同条件下的猪的RyR2结构，揭示了人的CaM调控RyR2的机制：如RyR2上CaM结合位点的转变受Ca ²⁺与CaM结合的影响而非RyR2的控制；Ca ²⁺-CaM诱导各个中心结构域的旋转和域内移位，导致通道的孔闭合；与此相反，ATP，咖啡因和Ca²⁺三者共存时则可打开通道，确定了Ca ²⁺ -CaM是RyR2门控的许多竞争性调制器中的一个，而FKBP12.6则帮助其稳定在关闭状态，起到负调控作用等等。此外，龚德顺博士还分享了他在科研过程中的实验心得以及心路历程，并对师生们提出的问题一一作答并进行了深入交流。

报告人简介：龚德顺，2008年毕业于安徽大学生科院，获学士学位；2008年至2013年在中国科学技术大学生科院攻读博士学位，师从施蕴瑜院士；2013年至今，在清华大学生科院开展博士后研究，合作颜宁教授。龚德顺博士近年来一直运用结构生物学和生物化学的方法研究一类钙离子通道蛋白RyR2受其调控因子调控的分子机制，相关研究成果已经发表于《Nature》、《Nature Communications》等杂志。

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