微管蛋白是真核细胞骨架的关键组分，与细胞功能密切相关。微管蛋白在一系列酶的作用下进行翻译后修饰，复杂、多样的翻译后修饰调控微管蛋白与微管结合蛋白的相互作用，进而帮助微管蛋白实现多样的生物学功能。在众多的翻译后修饰中，微管蛋白的酪氨酸化/去酪氨酸化循环是最早发现的一种可逆的翻译后修饰，与微管功能密切相关。微管蛋白的酪氨酸化/去酪氨酸化循环的失调会导致微管功能的紊乱，与癌症、心肌病、大脑功能障碍等疾病紧密相关。

目前，关于微管蛋白的酪氨酸化的分子机制已研究的比较清楚，然而微管蛋白的去酪氨酸化尚不明确。刘主教授的这项研究中，结合晶体学、分子动力学模拟、小角X光散射等多种生物物理手段，深入研究了VASH2/SVBP复合物作用于微管蛋白并对其去酪氨酸化的分子机理。该项工作首先解析了VASH2/SVBP复合物的晶体结构，阐明了去酪氨酸化酶VASH2切割酪氨酸的结构基础；在此基础上，结合分子动力学模拟和生化试验，揭示了SVBP通过稳定VASH2而发挥类似于分子伴侣的功能；结合小角X光散射技术，揭示了VASH2/SVBP复合物弱的寡聚作用，提示该复合物可能通过形成寡聚体来增强与微管的相互作用，提高去酪氨酸化的切割效率。该研究完善了人们对微管蛋白的酪氨酸化/去酪氨酸化循环机制的理解，有助于靶向于微管蛋白去酪氨酸化新药物的设计与开发。

我校生科院博士生周晨和硕士生晏翎为该论文共同第一作者，刘主教授为通讯作者。该工作获得了我校人才启动基金、校自主创新基金以及国家重点研发项目的资助，上海同步辐射光源BL17U1、国家蛋白质科学中心BL19U1和BL19U2线站为晶体衍射数据和小角X光散射收集提供了必要保障。刘主教授特别感谢我校蛋白质平台以及平台张德林副教授，来自平台的硬件与技术支持使得该工作能够快速、顺利开展与完成。

审核人：刘主

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-019-11277-8